ÔMEGA 3
Envelhecimento (Albany NY) . 2016
ago; 8 (8): 1578-1582.
Publicado online em 25 de agosto de
2016 doi: 10.18632 / aging.101021
PMCID: PMC5032683
PMID: 27564420
Suplementos de óleo de
peixe, longevidade e envelhecimento
João Pedro de Magalhães , 1 Michael Müller , 2 G. Ed. Rainger , 3 e Wilma Steegenga 4
Informações do autor ► Notas do artigo ► Informações sobre direitos
autorais e licença ► Isenção de responsabilidade
Este artigo foi citado por outros
artigos no PMC.
Abstrato
Um número crescente de pessoas está se voltando para suplementos de óleo
de peixe e de seus ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 eicosapenatenóico
(EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). Esses ácidos graxos só podem ser
sintetizados em mamíferos a partir do precursor da dieta e do ácido graxo
essencial, o ácido α-linolênico [ 1]. No entanto,
a via de síntese requer um número de etapas de alongamento e dessaturação,
fazendo com que a ingestão direta da dieta seja uma via mais efetiva de
assimilação. O EPA e o DHA na dieta humana derivam indiretamente de algas
marinhas (as plantas superiores não possuem as enzimas para a biossíntese
desses lipídios) e sua biodisponibilidade aumenta drasticamente à medida que
elas passam pela cadeia alimentar e se concentram na carne de peixes
marinhos. As vendas de suplementos de ômega-3 têm crescido constantemente
e são avaliadas em mais de 1 bilhão de dólares só nos EUA [ 2 ], e os
produtos ômega-3 em geral valem bilhões de dólares em vendas a cada ano.
O crescente interesse público e clínico no óleo de peixe e seus ácidos
graxos ômega-3 não é surpreendente, considerando o grande número de estudos
relatando os benefícios para a saúde do peixe, óleo de peixe e consumo de
ácidos graxos ômega-3. O interesse em desencadear o óleo de peixe foram os
estudos realizados em esquimós da Groenlândia, mostrando que grandes
quantidades de consumo de peixe protegiam contra doenças cardíacas, apesar de uma
grande ingestão de gordura e colesterol [ 3 - 6 ]. Desde
então, vários estudos epidemiológicos associaram a redução do risco de doenças
cardiovasculares com o consumo de peixe ou óleo de peixe [ 7 - 10 ]. Além
disso, um estudo em pacientes coronarianos descobriu que os níveis sanguíneos
de ácidos graxos ômega-3 estavam inversamente associados ao encurtamento de
telômeros [ 11].]. O óleo
de peixe tem mostrado impacto sobre vários fatores de risco associados à doença
coronariana [ 3 ]. Resumidamente,
o óleo de peixe reduz os níveis de triglicérides [ 9 ]. Isto
foi observado em estudos em humanos de uma forma dose-resposta, acompanhada por
aumentos nos níveis de colesterol LDL (e para um nível mais baixo de colesterol
HDL) [ 12 ]. EPA
e DHA, de fato, têm propriedades de redução de triglicérides [ 13 ]. Em
pacientes com hipertensão leve, mas não em indivíduos saudáveis, o consumo de
ácidos graxos ômega-3 diminuiu a pressão arterial sistólica e diastólica
[ 14].]. Uma
hipótese é que, ao modular a inflamação na parede arterial, os ácidos graxos
ômega-3 também alteram a composição estrutural das placas ateroscleróticas
avançadas de maneira a reduzir a incidência de ruptura ou ulceração da placa,
um processo que precede o infarto do tecido (por exemplo, coração). ataque ou
derrame) [ 15 ].
Embora os benefícios do óleo de peixe tenham sido mais amplamente
estudados no contexto de doenças cardíacas, estudos sugerem que o consumo de
óleo de peixe ou de seus ácidos graxos ômega-3 pode ter efeitos benéficos no
acidente vascular cerebral, depressão, diabetes mellitus, câncer e doença de
Alzheimer. 3 , 5 , 16 , 17 ]. Como
os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 da dieta possuem propriedades
anti-inflamatórias, seus efeitos benéficos têm sido relatados para patologias e
condições associadas à inflamação. Por exemplo, suplementos orais contendo
ácidos graxos ômega-3 reduziram os sintomas e os escores clínicos associados à
atividade inflamatória na psoríase [ 18].]. Da mesma
forma, o consumo de óleo de peixe tem mostrado reduzir os sintomas da doença, bem
como o uso de antiinflamatórios não esteroidais em pacientes com artrite com
doença articular inflamatória grave [ 19 ]. Um
estudo mostrou que a suplementação com óleo de peixe induz perfis de expressão
gênica anti-inflamatória em células mononucleares do sangue humano [ 20 ]. Estudos
in vitro também sugeriram que os ácidos graxos ômega-3 têm efeitos diretos
sobre as respostas inflamatórias [ 21 - 23 ].
Numerosos estudos em ratos têm apoiado os papéis benéficos do consumo de
óleo de peixe. Sucintamente, em camundongos, o óleo de peixe pode ter
efeitos benéficos na artrite [ 24 ], no câncer
[ 25 ], nas
arritmias cardíacas [ 26 ] e na massa
óssea durante o envelhecimento [ 27 ]. Em
modelos murinos de aterosclerose, a carga da placa arterial foi reduzida com a
suplementação de ácidos graxos ômega-3 [ 28 ]. Um
estudo relatou efeitos benéficos dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3
sobre a degeneração neuronal induzida pela toxina em um modelo animal de doença
de Parkinson [ 29 ].
O óleo de peixe demonstrou aumentar o tempo de vida em mais de 40% em
camundongos fêmeas com propensão a doenças autoimunes (NZB x NZW) [ 30 - 33 ]. A
extensão do tempo de vida nesta linhagem NZB / W foi acompanhada por diminuição
do peso corporal e redução dos níveis de inflamação, como menor
NFkB. Interessantemente, atividades de enzimas antioxidantes aumentadas
(superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase) também foram
observadas e podem explicar parcialmente os níveis mais baixos de NFkB [ 30 , 31 ]. Além
disso, uma análise demográfica destes NZB / W alimentados com óleo de peixe
revelou que o óleo de peixe poderia alterar a inclinação de Gompertz, sugerindo
que o óleo de peixe pode atrasar a taxa de envelhecimento em ratos NZB / W
[ 34 ] .]. Outro
estudo em camundongos encontrou evidências de aumento de expressão de genes
antioxidantes em resposta ao óleo de peixe, embora seja possível que este seja
um mecanismo de defesa, uma vez que o óleo de peixe é facilmente peroxidado
[ 35 ]. Como
tal, o óleo de peixe afeta os caminhos que se acredita estarem envolvidos na
regulação do envelhecimento, tornando-o um candidato a geroprotetor. Há um
enorme interesse em descobrir e desenvolver geroprotetores [ 36 ], e dado
que um número significativo de pessoas já auto-administram ácidos graxos
ômega-3 por razões de saúde, avaliar se o óleo de peixe é um geroprotetor é de
grande interesse científico e público.
Pelas razões acima expostas, propusemos óleo de peixe para o
Interventions Testing Program (ITP) da NIA, que investiga os efeitos de
tratamentos ou compostos no tempo de vida e no envelhecimento de
camundongos. Nossa proposta foi aprovada e duas dosagens foram testadas em
três locais usando uma grande coorte (n = 287 machos e 267 fêmeas) de
camundongos geneticamente heterogêneos. Os resultados não revelam
benefícios significativos da longevidade da suplementação com óleo de peixe de
qualquer dose em ambos os sexos [ 37 ]. Um
aumento dependente da dose no peso corporal foi observado em homens aos 18
meses de idade. Houve alguma variação nos três locais com um declínio de
18% na longevidade masculina observada para a dose mais alta em um local,
enquanto um aumento de 9% no tempo de vida foi observado para machos em outro
local para a dosagem mais baixa [ 37]. No
entanto, os resultados combinados não revelam quaisquer efeitos significativos
do óleo de peixe na longevidade dos ratos.
Outros estudos murinos recentes também levantam questões sobre os benefícios
de saúde e longevidade do óleo de peixe. Um pequeno estudo (n = 14)
anteriormente não encontrou nenhum efeito de vida útil da suplementação de óleo
de peixe em camundongos fêmeas C57BL / 6 [ 38 ]. Outro
estudo descobriu que a suplementação de óleo de peixe reduziu a expectativa de
vida média em camundongos F1 em 4,7 a 9,8% [ 39 ]. Como
os camundongos fêmeas NZB / W são animais levemente obesos, de vida curta e
auto-imunes, a extensão de vida causada pelo óleo de peixe em camundongos NZB /
W pode ser devido a um atraso nas patologias desencadeadas por inflamação que
são mais severas em NZB / W ratos. De fato, um estudo mais recente sugere
que o DHA, em particular, suprime a sinalização e glomerulonefrite dependentes
de IL-18 em camundongos NZB / W [ 40]. No
entanto, um estudo descobriu que o óleo de peixe na dieta em um modelo de rato
de colite inflamatória induz a colite severa e formação de adenocarcinoma
[ 41 ]. Em
outro modelo de rato de vida curta, o óleo alimentar de peixe a longo prazo
diminuiu o tempo de vida [ 42 ], novamente
sugerindo que os benefícios de longevidade do óleo de peixe são limitados a
cepas muito específicas. No entanto, dada a importância da inflamação no
envelhecimento [ 43 ], é
surpreendente que o óleo de peixe não tenha benefícios de longevidade como
parte do ITP.
Vários ensaios clínicos recentes também não comprovaram os benefícios
dos suplementos de óleo de peixe. Dos 18 ensaios clínicos e 6 metanálises
de suplementos de ômega-3, apenas 2 relataram benefícios [ 2 ]. Além
disso, um estudo recente descobriu que os povos indígenas da Groenlândia têm
adaptações genéticas e fisiológicas a uma dieta rica em ômega-3 [ 44 ]. Uma
possibilidade é que os benefícios do consumo de óleo de peixe dependam da
própria constituição genética individual, e algumas populações terão maiores
benefícios que outras. Isso não é inesperado, uma vez que sabemos que
muitas intervenções de longevidade dependem de interações genoma-ambiente
[ 45 ] .]. Embora os
benefícios da longevidade para suplementos de óleo de peixe pareçam
improváveis, ainda é possível que os suplementos de óleo de peixe tenham um
impacto positivo em doenças ou condições específicas relacionadas à
idade. Uma das limitações do estudo ITP foi que nenhuma análise patológica
foi realizada nos animais. No entanto, como os camundongos morrem
principalmente de câncer, geroprotetores que influenciam principalmente o
câncer serão mais facilmente detectados em camundongos [ 46 ]. Uma
área amplamente inexplorada diz respeito a mudanças na sensibilidade à
suplementação com a idade, em particular se a doença é sobreposta aos
idosos. Pode ser que os suplementos de óleo de peixe sejam benéficos em
algumas idades e em algumas condições, mas neutros ou mesmo prejudiciais em
outras. Mais estudos são necessários para esclarecer sua possibilidade.
Em conclusão, a suplementação de óleo de peixe não prolonga a
longevidade em camundongos saudáveis normais. Embora os benefícios
específicos para a saúde do óleo de peixe não possam ser excluídos, os ácidos
graxos ômega-3 e o óleo de peixe não parecem atuar como geroprotetores.
Notas de rodapé
FINANCIAMENTO
O trabalho no laboratório do JPM é apoiado pelo Wellcome Trust e pela
Methuselah Foundation. O trabalho no laboratório do RGE é apoiado pela
Fundação Britânica do Coração (PG / 11/49/28983; RG / 12/7/29693; FS /
14/42/30956).
CONFLITOS DE
INTERESSE
Os autores não têm conflito de interesse para divulgar.
